نشان داد: چگونه سرطان توسعه مقاومت به درمان

سلول های سرطانی می تواند به نوبه خود در مستعد خطا DNA کپی مسیر برای انطباق با درمان سرطان دستیابی به موفقیت در مطالعه منتشر شده در مجله علم نشان داده است. باکتری ها با استفاده از همان فرآیند نامیده می شوند استرس ناشی از جهش زایی برای توسعه مقاومت به آنتی بیوتیک.

سلول های بدن انسان به طور مداوم در حال تقسیم و هر زمان نیاز به کپی کردن یک سه میلیارد-نامه DNA کد با دقت بالا برای اطمینان از بقای سلولی. همان درست است برای سرطان, محققان کشف کرده اند.

یک تیم به رهبری پروفسور دیوید توماس در Garvan موسسه تحقیقات پزشکی نشان داده است که چگونه یک طیف گسترده ای از سرطان ها از جمله سرطان پوست, سرطان لوزالمعده sarcomas و سرطان پستان با تولید تعداد زیادی از خطاهای زمانی که آنها کپی DNA خود را هنگامی که در معرض درمان سرطان, منجر به مقاومت دارویی.

“مقاومت به درمان مسلما مسئله مهم در مواجهه با بيماران مبتلا به پیشرفته سرطان برای آنها حتی درمان های موثر و در نهایت شکست. ما کشف اساسی استراتژی بقا است که سلول های سرطانی استفاده کنید به مقاومت در برابر توسعه و که به ما داده جدید ممکن است استراتژی های درمانی می گوید:” پروفسور توماس Garvan سرطان تحقیقات تم رهبر و مدیر Kinghorn مرکز سرطان.

مقاومت در برابر درمان سرطان

مقاومت به درمان سرطان تاثیر می گذارد و صدها نفر از هزاران نفر از بیماران مبتلا به سرطان در هر سال منجر به ویرانگر سلامت حتی برای پیشرفته ترین درمان است.

محققان به مدت طولانی شناخته شده است که سلول های سرطانی تجمع تغییرات ژنتیکی است که آن را ممکن است برای آنها را به فرار از درمان است. اما چگونه این اتفاق می افتد — و این که آیا این روند می تواند هدفمند برای بهبود درمان سرطان — شده است دشوار است.

نویسندگان این مطالعه شروع به تحقیق در این زمینه رانندگان درمان مقاومت با تجزیه و تحلیل نمونه های بيوپسی از بيماران مبتلا به سرطان قبل و بعد از آنها تحت درمان با هدف درمان سرطان. درمان هدفمند جلوگیری از رشد سرطان توسط تداخل با مولکول های مورد نیاز برای رشد تومور و رایج برای درمان بسیاری از انواع سرطان است.

آنها با تعجب به کشف کنند که سلول های سرطانی از بیماران که تا به حال دریافت درمان های هدفمند نشان داد سطوح بسیار بالاتری از آسیب DNA نسبت به قبل از درمان نمونه-حتی زمانی که این درمان را به طور مستقیم آسیب DNA. بیشتر محققان با استفاده از تعیین توالی کل ژنوم به تجزیه و تحلیل چگونه درمان منجر به تسریع تکامل ژنوم سرطان.

“آزمایش های ما نشان داد که سلول های سرطانی در معرض درمان های هدفمند انجام یک فرآیند به نام استرس ناشی از جهش — آنها را تولید تصادفی تنوع ژنتیکی در یک نرخ بسیار بالاتر از سلول های سرطانی در معرض داروهای ضد سرطان می گوید:” اول نویسنده دکتر Arcadi Cipponi.

“این فرایند باستان — تک سلولی موجودات زنده مثل باکتری ها با استفاده از همین روند به تکامل هنگام روبرو شدن با استرس در محیط زیست خود را.”

سرطان را دو مرحله استراتژی برای مقاومت

به دقت اشاره کردن مکانیسم های زیر بنایی استرس ناشی از جهش در سلول های سرطانی انسان, محققان انجام شده در مقیاس بزرگ صفحه نمایش به سکوت هر ژن در سلول های سرطانی به صورت جداگانه به دنبال شناسایی خاص در مسیر کمک به دارو و مقاومت است.

زمانی که آنها سکوت ژن MTOR — استرس سنسور پروتئین — آنها کشف کردند که سلول های سرطانی در حال رشد را متوقف اما تناقض شتاب تکامل در حضور درمان سرطان است.

“MTOR است یک سنسور پروتئین است که می گوید سلول های طبیعی برای جلوگیری از رشد به دلیل وجود استرس در محیط زیست است. اما ما متوجه شدیم که در حضور درمان سرطان سیگنالینگ MTOR مجاز به سلول های سرطانی تغییر بیان ژن های درگیر در تعمیر DNA و تکثیر برای مثال تغییر از بالا وفاداری polymerases, آنزیم های که کپی DNA برای تولید مستعد خطا polymerases می گوید:” Dr Cipponi. “این منجر به بیشتر تنوع ژنتیکی در نهایت دامن زدن مقاومت به درمان است.”

تغییر به پایین وفاداری ترمیم DNA و تکثیر موقت بود — هنگامی که سلول های سرطانی به دست آورد و مقاومت به درمان سرطان آنها فعال high-fidelity مسیر.

“ژنومی بی ثباتی می تواند به خودی خود می تواند مضر به سلول — به همین دلیل است که برخی از ما chemotherapies و اشعه درمانی کار می کنند. ما در بر داشت هنگامی که سلول های سرطانی در حال توسعه مقاومت به درمان آنها روشن بازگشت به بالا وفاداری DNA polymerases برای اطمینان از سلول های که تا به حال تکامل مقاومت به درمان می تواند زنده ماندن” توضیح می دهد که دکتر Cipponi.

رویکرد جدید برای درمان سرطان

ترکیب معمولی هدفمند درمان سرطان با مواد مخدر است که هدف DNA ترمیم محققان می گویند ممکن است منجر به بیشتر موثر استراتژی های درمانی.

به عنوان یک اثبات از اصل محققان آزمایش یک داروی ترکیبی در یک مدل موش سرطان لوزالمعده است. با ترکیب درمان سرطان palbociclib با rucaparib مواد مخدر که به صورت انتخابی هدف سلول ها با اختلال در ترمیم DNA آنها قادر به کاهش رشد سرطان تقریبا 60% بیش از 30 روز نسبت به palbociclib به تنهایی.

“یافته های ما باز کرده اند تا جدید استراتژی های بالقوه است که یا جلوگیری از استرس ناشی از جهش در سرطان یا بیشتر موثر در سرطان است که در حال حاضر توسعه مقاومت می گوید:” پروفسور توماس.

tinyurlis.gdv.gdv.htclck.ruulvis.netshrtco.de

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>