هدف قرار دادن turncoat سلول های ایمنی بدن برای درمان سرطان

یک لودویگ تحقیقات سرطان مطالعه شناسایی یک مکانیسم است که توسط آن سلولهای T تنظيمی که سرکوب پاسخ های ایمنی انطباق سوخت و ساز بدن خود را به رشد در سخت ریز محیط تومور. این مکانیزم مطالعه در می یابد که منحصرا درگیر نظارتی سلول های T (Tregs) که اقامت در تومورها و می تواند مختل به صورت انتخابی هدف چنین Tregs و اثرات افزایش سرطان سلول های بنیادی.

“مدت طولانی است که شناخته شده است که Tregs موجود در تومورهای محافظت از سلول های سرطانی از حمله به سیستم ایمنی بنابراین مقابله با Tregs خواهد بود یک استراتژی مهم برای سرطان سلول های بنیادی می گوید:” پینگ چی هو دانشیار عضو لوزان شعبه لودویگ موسسه تحقیقات سرطان که چراغ مطالعه. “اما یک مانع عمده برای چنین مداخلات است که سیستماتیک سرکوب Treg فعالیت می تواند باعث واکنش های خود ایمنی شدید. ما را به کشف یک رویکرد بالقوه برای غلبه بر این مشکل است که به صورت انتخابی هدف Tregs در تومور و در نتیجه می تواند جلوگیری از این عوارض است.”

Tregs نقش مهمی در بافت های سالم که در آن آنها جلوگیری از بیماری های خود ایمنی و کمک های اولیه-زخم است. اما زمانی که استخدام به تومورهای Tregs همچنین خنثی کردن ضد سرطان پاسخ ایمنی بدن — و سلول های بنیادی. مطالعه منتشر شده در طبیعت ایمونولوژیشناسایی یک پروتئین است که باعث سوخت و ساز سازگاری intratumoral Tregs. محققان نشان می دهد در یک مدل موش ملانوم است که با هدف قرار دادن پروتئین که با یک آنتی بادی به طور قابل توجهی افزایش اثربخشی سلول های بنیادی بدون ایجاد ایمنی عوارض جانبی.

هسته تومورها اغلب اسیدی و گرسنگی اکسیژن و مواد مغذی حیاتی است که نیروهای ساکن سلول های خود را برای انطباق سوخت و ساز بدن برای زنده ماندن. هو و دانشجوی کارشناسی ارشد Haiping وانگ مشکوک آن سازگاری ممکن است همچنین نشان می دهد آسیب پذیری منحصر به فرد به intratumoral Tregs. برای پیدا کردن کسانی که آسیب پذیری آنها را تجزیه و تحلیل یک مجموعه داده از Treg بیان ژن در تومورهای پستان و خون وارد شده چند سال پیش توسط آزمایشگاه لودویگ MSK مدیر الکساندر Rudensky.

آنها دریافتند که کسانی و دیگر intratumoral Tregs ابراز سطوح بالایی از ژن های درگیر در چربی جذب و سوخت و ساز — به خصوص CD36 یک گیرنده درگیر در چربی واردات. یک تجزیه و تحلیل از Tregs از انسان ملانوم بیماران انجام شده توسط لودویگ Memorial Sloan Kettering (MSK) محققان Taha Merghoub و Jedd Wolchok نتایج مشابهی را به همراه داشت.

به بررسی نقش CD36 در intratumoral Tregsمحققان تولید موش هایی که فاقد این ژن CD36 تنها در سلول های Treg و engrafted آنها را با ملانوم. “ما دریافتیم که تومور کاهش یافته بود در CD36-کمبود موش می گوید:” وانگ “و تعداد و عملکرد Tregs کاهش یافته و تنها در داخل تومور و نه در دیگر بافت های سالم از موش.”

CD36 ناشی از کمبود در intratumoral Tregs یک فرم از سلول خودکشی شناخته شده به عنوان آپوپتوز که رانده شد کاهش در سلامت و تعداد میتوکندری-قدرت ژنراتور سلول. مطالعه بیشتر نشان داد که CD36 سوخت فعالیت PPAR?, یک پروتئین ضروری برای پیدایش و عملکرد میتوکندری.

درمان موش تحمل ملانوم تومور با یک آنتی بادی به CD36 منجر به کاهش intratumoral Tregs که دیده نمی شد در نظر ژنتیکی یکسان کنترل موش. زمانی که این آنتی بادی در ترکیب با سلول های بنیادی شناخته شده به عنوان PD-1 محاصره که باعث تحریک سلول T در حمله به سلول های سرطانی, تومور رشد به طور قابل توجهی طولانی تر شدن بقای موش. “توسط هدف قرار دادن CD36 با یک آنتیبادی ما نه تنها ایجاد مشکل برای intratumoral Tregsما نیز ایجاد مشکل برای تومور توانایی حفظ یک سرکوب کننده سیستم ایمنی ریز محیط و مانع سلول های بنیادی می گوید:” هو.

هو آزمایشگاه در حال حاضر کار ترجمه این یافته ها به یک پتانسیل درمان سرطان در حالی که کاوش چگونه CD36-هدف قرار دادن ممکن است در ترکیب با سایر مداخلات گسترده تر غیر فعال کردن Tregs انتخابی درون تومور. آنها همچنین به بررسی که دیگر انواع تومورهای جامد بندر Tregs که وابسته به CD36 برای بقا است.

این مطالعه با پشتیبانی شده توسط لودویگ تحقیقات سرطان در سوئیس سرطان, بنیاد موسسه سوئیس برای تجربی تحقیقات سرطان اروپا شورای پژوهشی موسسه تحقیقات سرطان جامعه برای ایمونوتراپی سرطان ایالات متحده موسسه ملی سلامت و تحقیقات بنیاد — Flanders سوئیس تحقیقات سرطان, بنیاد شنا در سراسر امریکا پارکر موسسه سرطان سلول های بنیادی و سرطان سینه تحقیقات پایه و اساس است.

در علاوه بر این به خود لودویگ پست پینگ چی هو یک استادیار در دانشگاه لوزان.

tinyurlis.gdv.gdv.htu.nuclck.ruulvis.netshrtco.detny.im

نرم افزار گرامرلی

ایندکسر