نوع 1 اینترفرون کمبود: نشانگر بيماران در معرض خطر شدید COVID-19

که بیماران را توسعه یک فرم شدید Covid-19? این یک سوال کلیدی است که نیاز به پاسخ داده شود به بهبود فردی مدیریت و پیش آگهی بیماران. در یک مطالعه منتشر شده در علم, در جولای 13 تیم از AP-HP Inserm, دانشگاه پاریس, انستیتو پاستور و انستیتو تصور توصیف منحصر به فرد و غیر منتظره ایمنی فنوتیپ های شدید و بحرانی بیماران متشکل از شدت اختلال پاسخ اينترفرون (IFN) نوع ارتباط با مداوم خون بار ویروسی و بیش از حد پاسخ التهابی. این داده ها نشان می دهد که IFN نوع کمبود در خون می تواند یک مشخصه از اشکال شدید Covid-19. آن را نیز پشتیبانی از ارزش بالقوه از روش های درمانی است که در ترکیب اولیه دولت از IFN با مناسب ضد التهابی درمان با هدف قرار دادن IL-6 و TNF-α) در بيماران پیشگیری از بیماری شدید اشکال.

حدود 5% از افراد مبتلا Covid-19 پیشرفت شدید یا انتقادی فرم از جمله توسعه ذات الریه شدید است که پیشرفت به سندرم زجر تنفسی حاد. در حالی که این اشکال گاهی اوقات رخ می دهد در اوایل دوره بیماری مشاهدات بالینی به طور کلی توصیف دو مرحله پیشرفت بیماری ابتدا با یک خفیف تا متوسط صورت به دنبال تنفسی تشدید 9 تا 12 روز پس از شروع اولین علائم است. این پیشرفت ناگهانی نشان می دهد زدایی از میزبان پاسخ التهابی.

تعداد فزاینده ای از شواهد نشان می دهد که این تشدید ناشی از یک افزایش بزرگ در سايتوکاين. این فراری پاسخ التهابی است که در ارتباط با نفوذ در ریه ها از ایمنی ذاتی سلول های, یعنی, نوتروفیل ها و مونوسیت ها ایجاد آسیب ریه و سندرم زجر تنفسی حاد.

توسط قیاس با یک بیماری ژنتیکی است که منجر به یک شبیه ریوی آسیب شناسی شناسایی شده در انستیتو تصور کنید که توسط تیم Inserm محقق فردریک Rieux-Laucat اولیه فرضیه فرض تولید بیش از حد اينترفرون (IFN) نوع I, نشانگر پاسخ به عفونت. اما به طور جدی بیمار, بیماران, تیم های Darragh دافی (سلول های دندريتيک Immunobiology واحد انستیتو پاستور/Inserm), Frédéric Rieux-Laucat (آزمایشگاه Immunogenetics از اطفال بیماری های خود ایمنی در انستیتو تصور کنید — Inserm/Université de Paris), Solen Kernéis (موبایل Infectiology تیم AP-HP. مرکز — دانشگاه پاریس) و بنیامین تریر (Department of Internal Medicine, AP-HP. مرکز — دانشگاه پاریس) نشان می دهد که تولید و فعالیت از نوع-I IFN به شدت کاهش می یابد و در شدید ترین اشکال Covid-19.

علاوه بر این وجود مداوم خون بار ویروسی نشان می دهد فقیر کنترل تکثیر ویروس توسط سیستم ایمنی بدن بیمار که منجر به بی اثر و پاتولوژیک پاسخ التهابی. التهاب ناشی از فاکتور رونویسی NF-kB و همچنین منجر به افزایش تولید و سیگنالینگ فاکتور نکروز دهنده تومور (TNF)-آلفا و التهابی سايتوکين اينترلوکين IL-6.

نوع مجزا-من IFN پاسخ ممکن است از ویژگی های هر مرحله از بیماری

این پایین امضای نوع-I IFN متفاوت از واکنش های ناشی از سایر ویروس های تنفسی مانند انسان تنفسی syncitial ویروس یا آنفلوانزا ویروس که هر دو مشخصه بالا تولید نوع-I IFN.

این مطالعه همچنین نشان داد که سطح پایین از نوع-I IFN در پلاسما قبل بالینی بدتر شدن و انتقال به بخش مراقبت های ویژه. سطوح در گردش نوع 1 IFN حتی می تواند مشخص در هر مرحله از بیماری با بالاترین سطح مشاهده شده در شدید ترین بیماران. این نتایج نشان می دهد که در SARS-CoV-2 با عفونت تولید نوع-I IFN مهار در کامپیوتر میزبان است که می تواند توضیح بیشتر فرم های شدید در افراد با کم تولید این سايتوکين مانند افراد مسن و یا کسانی که با شرکت morbidities.

بنابراین نوع-I IFN کمبود می تواند یک امضا از اشکال شدید COVID-19 و می تواند شناسایی جمعیت در معرض خطر.

این نتایج بیشتر نشان می دهد که تجويز اينترفرون آلفا/بتا همراه با ضد التهابی درمان با هدف قرار دادن IL-6 و TNF-α و یا کورتیکواستروئیدها مانند دگزامتازون در شدید ترین بیماران می تواند یک خیابان درمانی مورد ارزیابی قرار گیرد برای انواع شدید COVID-19.

tinyurlis.gdv.gdv.htclck.ruulvis.netshrtco.de

نرم افزار گرامرلی

ایندکسر